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一種檢測(cè)與女性抑郁癥相關(guān)的snp的pcr試劑盒的制作方法

文檔序號(hào):423335閱讀:374來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:一種檢測(cè)與女性抑郁癥相關(guān)的snp的pcr試劑盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種甘丙肽基因單核苷多態(tài)性位點(diǎn)rs694066的多態(tài)性與女性的相關(guān)抑郁癥的相關(guān)性,本發(fā)明還涉該多態(tài)位點(diǎn)的PCR檢測(cè)試劑盒,以及該多態(tài)性位點(diǎn)在預(yù)防、輔助診斷與治療女性抑郁癥方面的用途。該發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
抑郁癥是發(fā)病率、致殘性高,社會(huì)危害嚴(yán)重的精神障礙。大量研究認(rèn)為抑郁癥的病因復(fù)雜,涉及遺傳、生化、心理和社會(huì)環(huán)境等多種因素。研究顯示,單相抑郁的終生患病率在10%以上,且女性是男性的2倍左右。單核苷酸多態(tài)性(SNP)是指基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性。SNP可以出現(xiàn)在基因調(diào)控區(qū)和編碼區(qū),出現(xiàn)在編碼區(qū)的SNP可能改變基因的編碼使蛋白中某個(gè)氨基酸發(fā)生改變而影響其功能;而出現(xiàn)在基因調(diào)控區(qū)的SNP則主要影響基因的表達(dá)。SNP作為一種穩(wěn)定遺傳的早期突變,與疾病有著密切的相關(guān)性。當(dāng)一種SNP的頻率在患者明顯超過非患者時(shí),即表明該SNP與疾病關(guān)聯(lián),通過比較分析兩者的單倍型和研究連鎖不平衡性,可將基因組中任何未知的致病基因定位。SNP在疾病基因定位中所發(fā)揮的作用主要包括:一是在疾病定位區(qū)域中尋找致病SNP,這種SNP的出現(xiàn)可能直接導(dǎo)致了基因轉(zhuǎn)錄水平上和翻譯水平上的變化,即改變了基因表達(dá)量或者基因產(chǎn)物蛋白質(zhì)的組成結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致某種疾病發(fā)生或使得個(gè)體對(duì)某種特殊的環(huán)境易感;二是SNP作為一個(gè)遺傳標(biāo)記,與疾病或表型緊密連鎖。

甘丙肽是一個(gè)由定位于11號(hào)染色體上的甘丙肽基因編碼的,30個(gè)氨基酸組成的多肽,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),通過與不同的受體結(jié)合表現(xiàn)出多種生理效應(yīng)。多項(xiàng)文獻(xiàn)顯示,甘丙肽與單胺類遞質(zhì)和應(yīng)激通路關(guān)系密切,具有調(diào)節(jié)中樞5-HT能和去甲腎上腺素能神經(jīng)兀的活性和表達(dá)的作用[Mann JJ.The medical management of depression.N Engl JMed2005,353:1819-1834 ;Fomaro M, Prestia D, Colicchio S, Perugi G.A systematic,updated review on the antidepressant agomelatine focusing on its melatonergicmodulation.Curr Neuropharmaco1.2010,8(3):287-304]。同時(shí),通過給予大鼠腦室內(nèi)注射甘丙肽或其不同的受體激動(dòng)劑或拮抗劑后能能影響大鼠的抑郁樣行為[Bing 0,Moller C, Engel J.A, et al.Anxiolytic-like action of centrally administeredgalanin.Neurosci Lett.1993,164(1-2):17-20 ;Bartfai T,Lu X,Badie-Mahdavi H,etal.Galmic,a nonpeptide galanin receptor agonist,affects behaviors in seizure,pain,and forced-swim tests.Proc.Natl.Acad.Sc1.USA.2004,101(28): 10470-10475]。而且,甘丙肽受體拮抗劑M40可以阻斷藥氟西汀的抗抑郁效果[Lu XiBarr AMiKinney JW,et al.A role for galanin in antidepressant actions with a focus on the dorsalraphe nucleus.Proc Natl Acad Sci USA.2005,102 (3):874-879.]。因此,甘丙肽基因可能是抑郁癥的一個(gè)易感基因。通過神經(jīng)發(fā)育實(shí)驗(yàn)大鼠、綿羊的研究顯示,甘丙肽的表達(dá)可能受到雌激素的調(diào)節(jié),且甘丙肽在機(jī)體的含量具有性別兩極性分布,即雌性動(dòng)物體內(nèi)含量顯著高于雄性[Mitchell V,Bouret S,Prevot V,et al.Evidence for expression of galanin receptorGal-RlmRNA in certain gonadotropin releasing hormone neurones of the rostralpreoptic area.Journal of neuroendocrinology.1999,11:805-812]。Paul GU 等人通過對(duì)歐洲抑郁癥患者和焦慮癥患者研究也發(fā)現(xiàn),甘丙肽基因多態(tài)性與女性患者的癥狀嚴(yán)重性密切相關(guān),在男性患者未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)[43,44]。這一結(jié)果提示,甘丙肽可能是抑郁癥患者尤其是女性患者的易感基因或女性抑郁癥患者的保護(hù)性因素。但這一結(jié)果有待于進(jìn)一步的證實(shí)。本研究通過對(duì)來(lái)自北京和河南兩地的700例抑郁癥患者和673例健康對(duì)照者進(jìn)行甘丙肽基因10個(gè)SNPs位點(diǎn)基因分型檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn),整體樣本中多態(tài)性位點(diǎn)rs694066位點(diǎn)與抑郁癥高度關(guān)聯(lián);性別分層后,僅在女性樣本中表現(xiàn)出高度關(guān)聯(lián),而男性患者無(wú)顯著性關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果充分提示,甘丙肽基因可能是女性抑郁癥的易感基因。經(jīng)對(duì)現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)和專利檢索,至今未見有任何甘丙肽基因多態(tài)性位點(diǎn)rs694066與女性抑郁癥易感性相關(guān)的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在 于揭示甘丙肽基因多態(tài)性位點(diǎn)與抑郁癥的相關(guān)性,及其在檢測(cè)抑郁癥方面的用途。本發(fā)明的目的在于揭示甘丙肽基因的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)與女性抑郁癥的易感性,以及該多態(tài)性位點(diǎn)在篩選女性抑郁癥易感人群方面的用途。本發(fā)明通過對(duì)700例抑郁癥患者(男性324例,女性376例)和673例健康對(duì)照者(男性313例,女性360例)的甘丙肽基因10個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的研究發(fā)現(xiàn):甘丙肽基因SNP位點(diǎn)rs694066與抑郁癥具有顯著關(guān)聯(lián)。抑郁癥患者組甘丙肽基因的rs694066多態(tài)性位點(diǎn)基因型GG頻率顯著減少,AG型增多;抑郁癥患者組rs694066等位基因G頻率降低,A等位基因頻率則升高。經(jīng)過性別分層后,376例女性抑郁癥患者和360例女性健康對(duì)照者納入分析。結(jié)果顯示,女性抑郁癥患者組甘丙肽基因的rs694066多態(tài)性位點(diǎn)基因型GG頻率顯著減少,AG型增多;抑郁癥患者組rs694066等位基因G頻率降低,A等位基因頻率則升高。對(duì)324例男性抑郁癥患者與313例男性健康對(duì)照者分析結(jié)果顯示,甘丙肽基因的多態(tài)性位點(diǎn)與疾病無(wú)顯著性。本發(fā)明首先提供一種檢測(cè)甘丙肽基因的單核苷酸多態(tài)性的方法,包括以下步驟:(a)確定甘丙肽基因片段的SEQ ID NO:1所示序列的第91位SNP的核苷酸;(b)檢測(cè)在所述位置是否存在單核苷酸多態(tài),即在第91位存在A/G(在序列表中標(biāo)注為r),在其DNA互補(bǔ)鏈上為T/C等位位點(diǎn)。本發(fā)明的第二方面是提供一種分離核酸,具有SEQ ID NO:1所示的序列,且第91位為A/G。本發(fā)明的第三個(gè)方面提供了一對(duì)特異性的核酸引物,具有SEQ ID NO:2或SEQ IDNO:3所示序列,且特異性地?cái)U(kuò)增出含甘丙肽基因部分序列的SEQ ID NO:1所示序列中第91位單核苷酸多態(tài)的擴(kuò)增產(chǎn)物。優(yōu)選的核甘酸引物的序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示,長(zhǎng)度各為22bp,能特異性的擴(kuò)增出SEQ ID NO:1所示的序列,該序列包含rs694066單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)。本發(fā)明的第四個(gè)方面還提供了一種抑郁癥易感人群進(jìn)行遺傳篩查PCR試劑盒。該試劑盒基于等位基因特異性PCR(allele specific PCR,AS_PCR)檢測(cè)甘丙肽基因rs694066位點(diǎn)多態(tài)性。該試劑盒是由分離包裝的引物、無(wú)MgCl2的緩沖液、高保真DNA聚合酶、MgCl2、dNTP料和水組成,其中引物的序列為:上游引物:5'-TCATGTCAAATATAGCCGACTT-3' (SEQIDN0:2);下游引物:5'·-AGAACCGTACACAGATCAAG-3' (SEQID NO:3);rs694066_AF:5/ -GTTCTAAGTCCTCTGCCATGCCA-3' (SEQ ID NO:4);rs694066_AR:5/ -GGTCCAGCCTCGTTTTTCCT-3' (SEQ ID NO:5);rs694066_GF:5/ -GTTCTAAGTCCTCTGCCATGCCG-3' (SEQ ID NO:6);rs694066_GR:5/ -ACGGGCAATGAGGTCAAGAG-3' (SEQ ID NO:7)。試劑盒檢測(cè)rs694066SNP位點(diǎn)的具體方法如下:1.樣品基因組DNA的提取:按照常規(guī)的DNA提取方法進(jìn)行DNA提取;2.目的基因片段(包含SEQ ID NO:1所示序列)的PCR擴(kuò)增:以樣品基因組DNA為模板,用上、下游引物擴(kuò)增目的基因片段;3.rs694066位點(diǎn)多態(tài)性檢測(cè):以第2步PCR擴(kuò)增所得的基因片段為模板,分別以rs694066_A+rs694066_AR和rs694066_G+rs694066_GR引物對(duì)擴(kuò)增多態(tài)性位點(diǎn)基因片段;4.結(jié)果判定:1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)片段大小,當(dāng)擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為125bp時(shí)rS694066位點(diǎn)的基因型為A,在其互補(bǔ)鏈上等位位點(diǎn)為T ;當(dāng)擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為283bp時(shí)rs694066位點(diǎn)的基因型為G,在其互補(bǔ)鏈上等位位點(diǎn)為C。利用本發(fā)明所提供的與抑郁癥相關(guān)的多態(tài)位點(diǎn)的核酸序列,可構(gòu)建對(duì)抑郁癥易感人群進(jìn)行遺傳學(xué)篩選的試劑盒。本發(fā)明所述試劑盒使用方便,只需對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物做瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)即可,無(wú)需測(cè)序,對(duì)于儀器的要求較低無(wú)需測(cè)序儀,檢測(cè)所需時(shí)間較少。


圖1Genemapper對(duì)多態(tài)性位點(diǎn)rs694066的分型截圖。
具體實(shí)施例方式通過參閱下述實(shí)施例可以更容易地了解本發(fā)明的內(nèi)容,這些實(shí)施例只是為進(jìn)一步說明本發(fā)明,并不意味著限定本發(fā)明的范圍。下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無(wú)特殊說明,均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等,如無(wú)特殊說明,均可從商業(yè)途徑得到。實(shí)施例一收集血液樣本及提取基因組DNA所有研究對(duì)象來(lái)自于2008年11月至2010年7月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院、北京大學(xué)第六醫(yī)院、北京回龍觀醫(yī)院、湖南中南大學(xué)湘雅第二醫(yī)院、河南省精神病院門診和或住院患者和各中心周圍的健康個(gè)體。所有受試者均進(jìn)行SCID-1篩查。入組對(duì)象年齡均在18 60歲之間、漢族,排除重大軀體疾病者。甘丙肽基因多態(tài)性與抑郁癥關(guān)聯(lián)研究共納入抑郁癥患者700例,男性324例,女性376例)。對(duì)照組所有對(duì)照者均來(lái)自各研究分中心周圍的、同期健康、漢族個(gè)體,年齡在18 60歲之間,排除有重大軀體疾病及精神障礙,納入673例健康對(duì)照者(男性313例,女性360例)。本研究經(jīng)過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象的資料收集、血樣標(biāo)本的采集均經(jīng)過研究對(duì)象的同意,并簽署知情同意書。所有患者抽取外周肘靜脈血5mL,置于EDTA抗凝管中,_80°C保存,之后集中提取DNA。DNA提取采用德國(guó)Macherey-Nage I公司DNA提取試劑盒。按照試劑盒說明書進(jìn)行DNA提取步驟如下:200 μ L的全血中,加入25 μ L的蛋白酶K,再加入200 μ L Β3溶液,震蕩20-30s,70°C水浴10-15min ;再加入210 μ L的無(wú)水乙醇,混勻后,移入提取柱內(nèi),11000g/min 離心 l_2min ;再加入 500 μ L Bff 液,11000g/min 離心 Imin ;再加入 600 μ L B5液,11000g/min離心Imin ;自然干燥提取柱,加入70°C的TE液,室溫下靜置lmin, IlOOOg/min離心Imin,提取DNA于溶液TE中,_80°C保存。利用紫外線分光光度計(jì)檢測(cè)DNA標(biāo)本的OD260 和 OD280, IOD260 相當(dāng)于 50ng/ μ L 雙鏈 DNA0 DNA 純度在 1.7 2.0。實(shí)施例二 SNP的獲得通過既往文獻(xiàn)及美國(guó)國(guó)立生物信息情報(bào)中心檢索dbSNP (Datebase of singleNuleotide Polymorphisms,dbSNP)數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.ncb1.nlm.nih.gov/SNP/),以及國(guó)際HapMap數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.hapmap.0rg/),根據(jù)SNP位點(diǎn)之間的連鎖不平衡程度,在甘丙肽基因選取10個(gè)SNP位點(diǎn)在病例組和對(duì)照組中的頻率分布情況進(jìn)行了檢測(cè)。PCR反應(yīng)在PERKIN ELMER Gene Amp PCR system9600PCR 擴(kuò)增儀上進(jìn)行。SNP 檢測(cè)在 ABI PRISM377DNA序列檢測(cè)儀上進(jìn)行。PCR反應(yīng)體系及程序如下:每份樣品進(jìn)行一個(gè)總體積為20 μ L體系的擴(kuò)增反應(yīng),體系中包含制備的基因組DNA 稀釋液 50ng,10 X Taq Buffer2 μ L,20mmol/L dNTP2 μ L, IOOmmoI/L MgCl2 0.6μ L,5U/μ L Taq DNA聚合酶0.2 μ L ,擴(kuò)增引物各5pmol,最后加入ddH20將總體積配為20 μ L15PCR反應(yīng)條件:95°C變性15min,35個(gè)循環(huán),每個(gè)循環(huán)有3個(gè)溫度,94°C 30s, 59°C lmin,72°C lmin,最后在72°C延伸7min。擴(kuò)增引物如下表所示:表I各各基因多態(tài)性位點(diǎn)引物序列及其長(zhǎng)度引 物序列(5’-3,)長(zhǎng)度
rs3136540GAAGCACCCTCTGCACAAGTGGGCCTTTTACGTTTCCAGT186bp
rs2513297TTCTGGAGCTGAAGGAGGAGGAGCCTAGAAGTGCCTGTGG227bp
rs2187331TTTCGAGTGCAAGCTGAGAATCCTCCTTCAGCTCCAGAAC233bp
rs2097042GGGAGGGGTCTTAGGAACAGCAGACTCTCATGGCGACTCA235bprs !546309GGGTGCATCAGTGACATGAGGTGCAGGAAAGGAAATGGAA195bp rs4432027GACCTCCCTCCTGTTTCACTAATGGCTGGACCTGCTTAAA182bp rs948854GACAGTGAGTCGCCATGAGAGGGCATGAGAGGACATCATT120bp rs2510387TCTGGATCATGGTGGGTGTAAGACGACAGCTTTCCACGAG224bp rs 1042577TGCATAAATTGGCCGAAGATCCTGTAGCATGTGTCGTGGT235bp rs694066GTCCAGCCTCGTTTTTCCTTTTTCGCGAGCTATCCAAAAG152bp看圖分析軟件ABIPR1SM sDS2.1 (ABI PRISM377 檢測(cè)儀自帶)。實(shí)施例三甘丙肽基因單核苷酸多肽性與抑郁癥的相關(guān)性分析所有數(shù)據(jù)均米用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0 (Statistical Packages for SocialSciencesl6.0)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和一般人口學(xué)資料的統(tǒng)計(jì)分析。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)所有SNP位點(diǎn)基因型的頻率分布進(jìn)行分析,并分別進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)(HWE)。各個(gè)SNP位點(diǎn)的檢驗(yàn)功力使用 genetic power calculator (http://statgen.1op.kcl.ac.uk/gpc)軟件計(jì)算,相關(guān)參數(shù)設(shè)置如下:罕見等位基因頻率為0.02,患病率為0.10,基因型相對(duì)危險(xiǎn)Aa = 2,AA = 2,D’ = 1,α = 0.05,樣本遺傳統(tǒng)計(jì)效力約為81%。甘丙肽等位基因與抑郁癥發(fā)病關(guān)聯(lián)分析采用Plink統(tǒng)計(jì)軟件。兩個(gè)SNP位點(diǎn)間的連鎖不平衡檢驗(yàn),若D’值>0.7,則認(rèn)為兩個(gè)位點(diǎn)間存在較強(qiáng)的連鎖不平衡;采用Haploview軟件計(jì)算出連鎖不平衡模塊(LD block)。多個(gè)SNP位點(diǎn)等位基因組成的單倍型構(gòu)建,以及單倍型與疾病的關(guān)聯(lián)分析,單個(gè)單倍型檢驗(yàn)采用“雙等位基因”模式,總體單倍型采用“多等位基因”模式。單個(gè)SNP位點(diǎn)關(guān)聯(lián)研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果的多重見證采用Bonferroni校正即:Bonferroni校正P值=a /SNP位點(diǎn)數(shù)。單倍型分析結(jié)果采用permutation (η = 10000)置換檢驗(yàn)進(jìn)行校正。所有檢驗(yàn)均取雙側(cè)檢驗(yàn),顯著性水平取α =0.05?;蚨鄳B(tài)性位點(diǎn)間的交互分析采用Plink軟件中單位點(diǎn)交互分析。采用Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),對(duì)10個(gè)SNPs位點(diǎn)進(jìn)行等位基因和基因型檢驗(yàn),甘丙肽基因的所有SNPs位點(diǎn)的等位基因和基因型均符合Hardy-Weinberg平衡(P >0.05),見表 2。表2甘丙肽基因漢族人群SNP位點(diǎn)信息及HWE檢驗(yàn)
權(quán)利要求
1.SEQ ID NO:1所示的部分甘丙肽基因的核苷酸序列中第91位核苷酸的A/G多態(tài)性序列在制備用于診斷女性抑郁癥的試劑盒中的引物和/或探針的應(yīng)用。
2.一種針對(duì)女性抑郁癥易感人群進(jìn)行遺傳篩查PCR試劑盒,其特征在于,所述試劑盒包括:分離包裝的引物、無(wú)MgCl2的緩沖液、高保真DNA聚合酶、MgCl2、dNTP料和水組成;其中分離包裝的引物及其核苷酸序列如下: 上游引物:5' -TCATGTCAAATATAGCCGACTT-3' (SEQIDNO:2); 下游引物:5' -AGAACCGTACACAGATCAAG-3' (SEQID NO:3); rs694066_AF:5/ -GTTCTAAGTCCTCTGCCATGCCA-3' (SEQ ID NO:4); rs694066_AR:5/ -GGTCCAGCCTCGTTTTTCCT-3' (SEQ ID NO:5); rs694066_GF:5/ -GTTCTAAGTCCTCTGCCATGCCG-3' (SEQ ID NO:6); rs694066_GR:5/ -ACGGGCAATGAGGTCAAGAG-3' (SEQ ID NO:7)。
3.權(quán)利要求2所述試劑盒在檢測(cè)rs694066位點(diǎn)多態(tài)性的使用方法,包括以下步驟: 1)樣品基因組DNA的提取:按照常規(guī)的DNA提取方法進(jìn)行DNA提??; 2)目的基因片段的PCR擴(kuò)增:以第I)步基因組DNA為模板,用上、下游引物擴(kuò)增目的基因片段,所述上游引物的核苷酸序列為SEQ IDNO:2,所述下游引物的核苷酸序列為SEQIDNO:3 ;PCR擴(kuò)增中各組分的用量為:濃度為50μπιΟ1上游引物和濃度為50μπιΟ1的下游弓丨物各0.5 μ mo I ;無(wú)的緩沖液2.5 μ L ;5U/ μ L的DNA聚合酶0.25 μ L ;濃度為2.5mmol的dNTP2y L ; IOOmmoI/L MgCl2 I μ L ;去離子水 17.75 μ L ;基因組 DNA 樣本 L 5 μ L。目的基因PCR擴(kuò)增條件:94°C預(yù)變性15min,94°C變性30s,55°C退火lmin,72°C延伸lmin,擴(kuò)增35個(gè)循環(huán),72°C延伸IOmin。
3)rs694066位點(diǎn) 多態(tài)性檢測(cè):以第2)步所得的基因片段為模板,分別以rs694066_A+rs694066_AR和rs694066_G+rs694066_GR引物對(duì)擴(kuò)增多態(tài)性位點(diǎn)基因片段;PCR擴(kuò)增中各組分的用量為:濃度為50μηιο1上游引物和濃度為50μηιο1的下游引物各0.5 μ L ;無(wú)Mg2+的緩沖液2.5 μ L ;嘗試為5U/ μ L的DNA聚合酶0.25 μ L ;濃度為2.5mmol的dNTP2 μ L ;IOOmmoI/L MgCl2 I μ L 去離子水 17.75 μ L ;模板DNA2 μ L15PCR擴(kuò)增條件:94°C 預(yù)變性 5min,94°C變性30s,62。。退火lmin,72°C延伸lmin,擴(kuò)增35個(gè)循環(huán),72°C延伸IOmin0 4)結(jié)果判定:1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)片段大小,當(dāng)擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為125bp時(shí)rs694066位點(diǎn)的基因型為A,在其互補(bǔ)鏈上等位位點(diǎn)為T ;當(dāng)擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為283bp時(shí)rs694066位點(diǎn)的基因型為G,在其互補(bǔ)鏈上等位位點(diǎn)為C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種檢測(cè)與女性抑郁癥相關(guān)的SNP的PCR試劑盒。本發(fā)明還提供了一種檢測(cè)該多態(tài)位點(diǎn)及其與女性抑郁癥易感性的方法。利用本發(fā)明提供的多態(tài)位點(diǎn)的核酸序列及其檢測(cè)方法,分析人體的位于11q13.3區(qū)域甘丙肽基因上的常見型單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs694066的A等位位點(diǎn),即在其DNA互補(bǔ)鏈上為T等位位點(diǎn)有無(wú),來(lái)應(yīng)用于抑郁癥的輔助診斷和對(duì)個(gè)體是否具有抑郁癥的易感性進(jìn)行評(píng)判。從而有利于疾病的預(yù)防、早期診斷和治療。
文檔編號(hào)C12N15/11GK103146822SQ20131005926
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月26日
發(fā)明者王永軍, 王立娜, 張勇輝, 葛洪敏, 王艷 申請(qǐng)人:天津市安定醫(yī)院
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