專利名稱：含合生元的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)健康有利的營(yíng)養(yǎng)組合物。
背景技術(shù)：
WO 2007/054208描述了一種食用產(chǎn)品，其包含至少IO3個(gè)細(xì)菌/g的量的益生細(xì)菌 和至少0. 5mg/g的人參多糖，所述人參多糖含至少2個(gè)單糖單元，優(yōu)選至少4個(gè)單糖單元。 還描述了上述產(chǎn)品在治療性和預(yù)防性療法中的用途。US 2002/044926描述了用于口服至少一種乳桿菌(Lactobacillus)和/或其他益 生生物如雙歧桿菌(Bifidobacteria)的方法和組合物，用于增進(jìn)陰道健康。該文件還公開(kāi) 了治療陰道炎、細(xì)菌性陰道病以及減少假絲酵母(Candida)定殖的方法和組合物。

發(fā)明內(nèi)容
口服益生細(xì)菌的主要問(wèn)題是所述益生細(xì)菌在腸道中定殖不夠或不良。定殖不良的 后果是不得不增加益生細(xì)菌的劑量，并且/或者需要更頻繁地給予。這會(huì)導(dǎo)致成本增加、服 藥頻率不理想并且/或者減少健康受益的出現(xiàn)。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)益生乳桿菌株DN-114001和/或雙歧桿菌株DN-173010 與半乳寡糖共同給予時(shí)顯示出改善的生長(zhǎng)和/或定殖狀況。本發(fā)明人認(rèn)為，半乳寡糖可提 高腸道中乙酸的濃度，形成對(duì)DN-114 001和/或DN-173 010有利的生長(zhǎng)條件。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 半乳寡糖(優(yōu)選與低聚果糖(如菊糖)相結(jié)合)在模擬體內(nèi)境況的條件下可促進(jìn)DN-114 001和/或DN-173 010的定殖(例如生長(zhǎng))。不拘囿于理論，本發(fā)明人認(rèn)為，該改進(jìn)是由于在半乳寡糖與所述益生菌株(共同) 給予時(shí)乙酸在體內(nèi)的生成得到促進(jìn)?？诜肴楣烟?優(yōu)選與低聚果糖相結(jié)合)可導(dǎo)致腸道 中的乙酸產(chǎn)生。還已發(fā)現(xiàn)，DN-114 001和/或DN-173 010的生長(zhǎng)受高pH抑制。當(dāng)DN-114 001 和/或DN-173 010被包括在含(大量)蛋白質(zhì)的組合物中時(shí)，pH敏感性可導(dǎo)致其在腸道 中的生長(zhǎng)減少。口服攝取的蛋白質(zhì)經(jīng)常不會(huì)被完全吸收(特別是對(duì)于嬰兒和老年人)，導(dǎo)致 蛋白質(zhì)到達(dá)腸道的下部(例如結(jié)腸)。在結(jié)腸中，蛋白質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)生氨，導(dǎo)致PH升高。該效 應(yīng)可通過(guò)給予半乳寡糖(優(yōu)選與低聚果糖相結(jié)合)消減。由于給予半乳寡糖可有效地降低 以及/或者阻止腸PH的升高，這便成為半乳寡糖(優(yōu)選與一種或多種其他寡糖相結(jié)合)促 進(jìn)DN-114 001和/或DN-173 010定殖的(另一)機(jī)理。此外，本發(fā)明菌株的存活和/或 定殖可以如下方式增進(jìn)通過(guò)抑制腸道細(xì)菌以及/或者減少腸道細(xì)菌生長(zhǎng)以及/或者減少 或阻止腸道細(xì)菌粘附，具體而言是通過(guò)共同給予半乳糖醛酸寡糖，例如果膠降解產(chǎn)物。此外，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，大量蛋白質(zhì)攝取可能是腸道失衡的一個(gè)重要誘因。該情形 特別適于腸蛋白質(zhì)代謝受損的個(gè)體，例如嬰兒和老年人。然而，蛋白攝取(優(yōu)選大量攝取) 對(duì)于嬰兒的生長(zhǎng)以及對(duì)于老年人的分解代謝預(yù)防是特別需要的。然而，由于蛋白質(zhì)大量攝 取，蛋白質(zhì)可能不會(huì)完全消化和吸收，導(dǎo)致蛋白質(zhì)到達(dá)小腸和結(jié)腸。蛋白質(zhì)在這里的效應(yīng)為刺激例如梭菌(Clostridium)的生長(zhǎng)，使菌群失衡以及有可能導(dǎo)致感染。本發(fā)明的另一目標(biāo)是，當(dāng)DN-114 001以含蛋白質(zhì)的制劑的形式被免疫系統(tǒng)受損 或可能受損的受試者口服時(shí)，刺激對(duì)健康有益的腸內(nèi)菌群的生長(zhǎng)和形成。這通過(guò)(共同) 口服半乳寡糖實(shí)現(xiàn)。
具體實(shí)施例方式因此，本發(fā)明涉及含蛋白質(zhì)的組合物用于⑴治療和/或預(yù)防感染以及/或者刺激免疫系統(tǒng)的用途，所述組合物包含a.被認(rèn)定為 DN-114 001(CNCM 1-1518)的菌株和 / 或被認(rèn)定為 DN-173 010(CNCM 1-2494)的菌株；以及b.每IOOg干重中0. l-95g的(不可消化的)半乳寡糖，其中所述組合物具有50-500m0sm/kg的重量摩爾滲透壓濃度。本發(fā)明還涉及一種含蛋白質(zhì)的組合物，所述組合物包含a.菌株 DN-114 001(CNCM 1-1518)和 / 或菌株 DN-173 010 (CNCMI-2494)；以及b.半乳寡糖。菌株本發(fā)明的組合物包含來(lái)自菌株DN-114 001和/或DN-173 010的活菌或死菌。如 WO 2006/077171中所述，菌株DN-114 001以編號(hào)1-1518保藏于法國(guó)微生物菌種保藏中 心(Collection Nationale deCultures de Microorganisms, CNCM, Institut Pasteur, Paris，F(xiàn)rance)。該菌株有時(shí)被稱為干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)。它(在商 業(yè)上)被認(rèn)定為DN-114 001。DN-173 010也保藏于法國(guó)微生物菌種保藏中心(CNCM， Institut Pasteur, Paris, France)，以編號(hào)CNCM 1-2494登記，有時(shí)被稱為動(dòng)物雙歧桿菌 (Bifidobacterium animalis)。DN-114 001 可獲自 Danone 的 Actimel 。DN-173 010 可 獲自 Danone 的 Activia 。每克(g)干重的本發(fā)明組合物優(yōu)選包含IO2-IO13個(gè)集落形成單位(cfu)的細(xì)菌，優(yōu) 選IO2-IO12Cfu,更優(yōu)選IO5-IOiciCfu,最優(yōu)選104-5X 109cfu。每克(g)干重的本發(fā)明組合物優(yōu) 選包含IO2-IO13個(gè)集落形成單位(cfu)的DN-114001和/或DN-173 010，優(yōu)選IO2-IO12Cfu， 更優(yōu)選 105-101Qcfu，最優(yōu)選每 g 干重 104-5 X IO9Cfu 的 DN-114 001 和 / 或 DN-173 010。半乳寡糖本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，半乳寡糖可有利地用于本發(fā)明的組合物中，這是因?yàn)檫@些寡糖對(duì) 促進(jìn)雙歧桿菌和/或DN-114 001的生長(zhǎng)特別有效。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含可發(fā)酵形成乙 酸的半乳寡糖。本文使用的術(shù)語(yǔ)“半乳寡糖”是指不可消化的寡糖，其中至少30%、優(yōu)選至 少50%、更優(yōu)選至少60%的糖單元是半乳糖單元。乳糖被認(rèn)為是可消化的。本發(fā)明的組合 物優(yōu)選包含DP在2-100，更優(yōu)選DP在2-10的半乳寡糖。所述半乳寡糖的糖優(yōu)選是β-連 接的，如同人乳的寡糖核心結(jié)構(gòu)中的情形。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含選自(反式)半乳寡糖、乳糖-N-四糖(LNT)和乳 糖-N-新四糖(neo-LNT)的半乳寡糖。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含 反式半乳寡糖。反式半乳寡糖可定義為[半乳糖]n-葡萄糖和/或[半乳糖]n_葡萄糖_([半 乳糖]J，其中η和m為1至60且包括60的整數(shù)，即2、3、4、5、6........59,60 ；η優(yōu)選為2、3、4、5、6、7、8、9和/或10。m優(yōu)選為2、3、4、5、6、7、8、9和/或10。本發(fā)明的組合物優(yōu)選
包含[半乳糖]n_葡萄糖，其中η為1至60且包括60的整數(shù)。η優(yōu)選為2、3、4、5、6、7、8、 9和/或10。反式半乳寡糖(TOS)為例如以商標(biāo)名Vivinal (BorculoDomo Ingredients, Netherlands)市售和來(lái)自Yakult的01igomate55。所述半乳寡糖的糖優(yōu)選主要是β-連 接的。每IOOg干重的本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含0. l_95g半乳寡糖，優(yōu)選0. 5_50g，更優(yōu)選 l-25g，最優(yōu)選2-10g。每IOOg干重的本發(fā)明組合物優(yōu)選包含0. 5-75g不可消化的寡糖，優(yōu) 選l_50g，更優(yōu)選2-25g。本發(fā)明的方法優(yōu)選包括，給予含0. 05-25g，優(yōu)選0. l_5g半乳寡糖 的一份給予物。本發(fā)明的方法優(yōu)選包括，給予含0. 05-25g，優(yōu)選0. l-5g半乳寡糖的一份給 予物。(益牛)寡糖的混合物本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至少兩種具有不同平均聚合度(DP)的不可消化的中性 寡糖。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，寡糖的結(jié)合物可促進(jìn)乙酸產(chǎn)生并且/或者具有改善的pH降低效應(yīng)， 導(dǎo)致DN-114 001和/或DN-173010在腸道內(nèi)定殖狀況的改善。本發(fā)明的中性寡糖在本發(fā) 明上下文中不同于下文所述的半乳糖醛酸寡糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含兩種具有不同結(jié)構(gòu)的不可消化的中性寡糖。本發(fā)明的組 合物優(yōu)選包含至少兩種不同的不可消化的中性寡糖，其中所述不可消化的寡糖的糖單元同 源性低于約90%，優(yōu)選低于50%，甚至更優(yōu)選低于25%，甚至更優(yōu)選低于5%。本發(fā)明中使 用的術(shù)語(yǔ)“同源性”是不同的不可消化的寡糖中相同糖單元的累積百分?jǐn)?shù)。例如寡糖I(OLl) 具有果糖_果糖-葡萄糖_半乳糖的結(jié)構(gòu)，因此包含50%果糖、25%半乳糖和25%葡萄糖。 寡糖2(0L2)具有果糖-果糖-葡萄糖的結(jié)構(gòu)，因此包含66%果糖和33%葡萄糖。所述不 同的不可消化的寡糖因此具有75%的同源性(50%果糖+25%葡萄糖)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選除包含半乳寡糖外，還包含至少一種選自下列的不可消化的 寡糖低聚果糖(包括菊糖)、不可消化的糊精、低聚木糖、阿拉伯寡聚糖、阿拉伯半乳寡糖、 低聚葡萄糖(包括環(huán)糊精和龍膽寡聚糖)、殼寡糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、甘露寡糖、 巖藻寡糖、半乳糖醛酸寡糖、古洛糖醛酸寡糖、甘露糖醛酸寡糖、艾杜糖醛酸寡糖、核糖醛酸 寡糖、葡糖醛酸寡糖以及它們的混合物；本發(fā)明組合物更優(yōu)選除了包含半乳寡糖外，還包含 至少一種選自下列的不可消化的寡糖低聚果糖、半乳寡糖(包括反式半乳寡糖)、巖藻寡 糖(包括硫酸化褐藻寡糖(fucoidan oligosaccharide))、半乳糖醛酸寡糖以及它們的混 合物；本發(fā)明的組合物甚至更優(yōu)選包含半乳寡糖和低聚果糖和/或菊糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含唾液酸、3-唾液乳糖，6-唾液乳糖，2-巖藻糖基乳糖， 3-巖藻糖基乳糖和/或乳糖基唾液四糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含半乳寡糖和低聚果糖，更優(yōu)選DP為2-7的反式半乳寡糖 和DP為2-100的低聚果糖。半乳寡糖和低聚果糖的結(jié)合物可改善DN-114 001和/或DN-173 010的定殖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含低聚果糖(例如菊糖)。本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選至 少50重量％的所述不可消化的寡糖具有2-60的聚合度。在一個(gè)具體的優(yōu)選實(shí)施方案中， 本發(fā)明的組合物至少包含半乳寡糖和低聚果糖。所述半乳寡糖優(yōu)選包含DP為2-10的糖。 所述低聚果糖優(yōu)選包含DP為2-100，優(yōu)選DP為5-100的糖。所述半乳寡糖優(yōu)選含β鍵，如 同人乳的寡糖中的情形。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含如下重量比的中性不可消化的寡糖a. (DP為2-5的不可消化的中性寡糖)(DP為6、7、8和/或9的不可消化的中 性寡糖)> 1 ；并且/或者b. (DP為10-60的不可消化的中性寡糖)(DP為6、7、8和/或9的不可消化的
中性寡糖)> 1。兩重量比都優(yōu)選大于2，甚至更優(yōu)選大于5。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含半乳糖醛酸寡糖。本發(fā)明的半乳糖 醛酸寡糖可有利地減少致病微生物對(duì)腸內(nèi)上皮細(xì)胞的粘附，從而降低(醫(yī)院內(nèi))致病細(xì)菌 的定殖，并且/或者可有利地改善結(jié)腸屏障的完整性。此外，本發(fā)明的半乳糖醛酸寡糖可刺 激對(duì)健康有益的腸內(nèi)菌群的形成，并且可發(fā)酵，導(dǎo)致腸內(nèi)產(chǎn)生有機(jī)酸并降低腸內(nèi)PH，這會(huì)抑 制致病細(xì)菌的生長(zhǎng)。因此，共同給予半乳糖醛酸寡糖還可改善針對(duì)未充分形成的屏障功能 和/或未充分形成的腸內(nèi)細(xì)菌菌落造成的感染的保護(hù)作用。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含一種 果膠降解產(chǎn)物，所述產(chǎn)物的DP優(yōu)選為2-250。本發(fā)明中使用的術(shù)語(yǔ)半乳糖醛酸寡糖優(yōu)選是一種這樣的寡糖，該寡糖中存在的至 少50%的單糖單元為半乳糖醛酸。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含DP為2-250，優(yōu)選2-50，更優(yōu) 選2-20的半乳糖醛酸寡糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含如下這樣的半乳糖醛酸寡糖，其為 SEC/GPS所確定曲線的峰處的主體部分且DP為2-500，優(yōu)選2-200。本發(fā)明中使用的半乳糖醛酸寡糖優(yōu)選制備自果膠、果膠酸和/或聚半乳糖醛酸。 本發(fā)明中使用的半乳糖醛酸寡糖優(yōu)選制備自用于人類營(yíng)養(yǎng)物的水果、蔬菜和本草植物。所 述半乳糖醛酸寡糖優(yōu)選源自果膠。所述果膠寡糖優(yōu)選通過(guò)水果果膠和/或蔬菜果膠的水解 和/或β消除來(lái)制備，更優(yōu)選從蘋果、柑橘和/或甜菜果膠制備，更優(yōu)選所述蘋果、柑橘和 /或甜菜果膠已被至少一種裂解酶處理過(guò)。所述果膠裂解產(chǎn)物和/或所述半乳糖醛酸寡糖 優(yōu)選由細(xì)菌生產(chǎn)制備。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述半乳糖醛酸寡糖的至少一個(gè)末端己糖醛酸單元具 有雙鍵，雙鍵優(yōu)選位于末端己糖醛酸單元的C4和C5位之間。該雙鍵可有效地防護(hù)致病細(xì)菌 在腸上皮細(xì)胞上的附著。這有利于經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的嬰兒。優(yōu)選至少5%，更優(yōu)選至少10%， 甚至更優(yōu)選至少25%的所述半乳糖醛酸寡糖的末端己糖醛酸單元為不飽和己糖醛酸單元。 由于每個(gè)單獨(dú)的半乳糖醛酸寡糖優(yōu)選僅包含一個(gè)不飽和的末端己糖醛酸單元，所以優(yōu)選少 于50%的所述末端己糖醛酸單元為不飽和己糖醛酸單元，即包含雙鍵。每IOOg干重的本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含0. Ol-IOg的DP為2-250的半乳糖醛酸寡 糖，更優(yōu)選0. 05-6g，甚至更優(yōu)選0. 2-2g。對(duì)于每IOOg干重的營(yíng)養(yǎng)組合物，本發(fā)明的組合物 優(yōu)選包含0. Ol-IOg的DP為2-25的半乳糖醛酸寡糖，更優(yōu)選0. 05_6g，甚至更優(yōu)選0. 2_2g。 短鏈(DP為2-25)半乳糖醛酸寡糖包括在本發(fā)明的組合物中是更有效的并且/或者是更適 合的。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物除了包含半乳寡糖之外，還包含選自菊糖、低聚 果糖和半乳糖醛酸寡糖的糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含(i)半乳寡糖、(ii) 菊糖和/或低聚果糖和(iii)果膠降解產(chǎn)物。細(xì)菌在進(jìn)一步的改進(jìn)方案中，本發(fā)明的組合物包含多種益生細(xì)菌。通過(guò)改良的多樣性， 促進(jìn)了屏障完整性并且/或者更好地保持了有益菌群。另外，這些細(xì)菌還受益于共同給予
6的半乳寡糖，優(yōu)選包括其他中性寡糖和/或半乳糖醛酸寡糖，從而改善存活率和腸內(nèi)菌群。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的細(xì)菌。所述組合物優(yōu)選 另外包含至少一種選自如下的雙歧桿菌長(zhǎng)雙歧桿菌(B. Iongum)、短雙歧桿菌(B. breve)、 嬰兒雙歧桿菌(B. infantis)、鏈狀雙歧桿菌(B. catenulatum)、假鏈狀雙歧桿菌 (B. pseudocatenulatum)、青春雙歧桿菌(B. adolescentis)、動(dòng)物雙歧桿菌(B. animal is)、 高盧雙歧桿菌(B. gallicum)、乳雙歧桿菌(B. Iactis)和雙歧雙歧桿菌(B. bifidum)，更優(yōu) 選至少一種選自短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、雙歧雙歧桿菌、鏈狀雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌的 雙歧桿菌，甚至更優(yōu)選至少一種選自短雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌的雙歧桿菌，最優(yōu)選短雙歧桿 菌。本發(fā)明的組合物優(yōu)選還包含一種選自如下的乳桿菌干酪乳桿菌(Lcasei)、羅 依氏乳桿菌(L. reuteri)、類干酪乳桿菌(Lparacasei)、鼠李糖乳桿菌(L. rhamnosus)、嗜 酸乳桿菌(L. acidophilus)、約氏乳桿菌(L. johnsonii)、乳酸乳桿菌(L. Iactis)、唾液乳 桿菌(L. salivarius)、卷曲乳桿菌(L. crispatus)、加氏乳桿菌(L. gasseri)、玉米乳酸桿 菌(L. zeae)、發(fā)酵乳酸桿菌(L. fermentum)和植物乳桿菌(L. ρlantarum)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含保加利亞乳桿菌(Lactobacillusbulgaricus)和/或是 嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)。每克干重的本發(fā)明組合物優(yōu)選地包括IO2至1013(產(chǎn)乳酸的)細(xì)菌的集落形成單 位(cfu)，優(yōu)選 IO2 至 IO12Cfu、更優(yōu)選 IO5 至 IOiciCfiu最優(yōu)選 IO4 M 5X 109cfuo蛋白質(zhì)本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含蛋白質(zhì)。本發(fā)明的組合物中使用的蛋白質(zhì)優(yōu)選包含至少 一種選自如下的蛋白質(zhì)非人類動(dòng)物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白)、植物蛋白(例 如大豆蛋白、小麥蛋白、稻米蛋白、馬鈴薯蛋白和豌豆蛋白)、游離的氨基酸以及它們的混合 物。特別優(yōu)選源自牛乳的氮源，特別是牛乳蛋白如酪蛋白和乳清蛋白。所述組合物更優(yōu)選 經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵。所述蛋白質(zhì)組分優(yōu)選包含完整蛋白質(zhì)，更優(yōu)選完整的牛乳清蛋白和/或完整 的牛酪蛋白。每100ml液體形式的本發(fā)明組合物優(yōu)選包含0. 5_8g蛋白質(zhì)，優(yōu)選包含l_8g蛋白 質(zhì)，優(yōu)選1.5-6g蛋白質(zhì)，更優(yōu)選1.5-3g蛋白質(zhì)。如果將所述組合物給予嬰兒，該組合物優(yōu)選包含甜乳清和/或酸乳清。長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸本發(fā)明的合生組合物的有效性可通過(guò)在本發(fā)明的組合物中包括LC-PUFA和/或核 苷酸而增強(qiáng)，這是因?yàn)閷⑺霾豢上墓烟桥cLC-PUFA和/或核苷酸共同給予會(huì)引起小 腸中LC-PUFA和/或核苷酸吸收的延遲，從而延長(zhǎng)和/或增加LC-PUFA和/或核苷酸在結(jié) 腸中的作用。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含選自二十碳五烯酸(EPA，20:5 n3)、二十二碳六烯酸 (DHA，22:6 η3)、花生四烯酸(ARA，20:4 η6)和二十二碳五烯酸(DPA，22:5 n3)的至少一種 LC-PUFA。所述LC-PUFA可以以如下形式提供作為游離脂肪酸甘油三酯形式、甘油二酯形 式、甘油單酯形式、磷脂形式或上述一種或多種形式的混合物，優(yōu)選甘油三酯形式。本發(fā)明 的組合物優(yōu)選包含至少一種磷脂形式的ARA和DHA。
核苷酸在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含選自核苷、嘌呤堿基、嘧啶 (pyridine)堿基、核糖和脫氧核糖的核苷酸和/或核苷酸前體。本發(fā)明的組合物更優(yōu)選包 含核苷酸。所述核苷酸優(yōu)選為單磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯的形式，更優(yōu)選單磷酸核苷 酸。所述核苷酸優(yōu)選為核糖核苷酸或脫氧核糖核苷酸，更優(yōu)選核糖核苷酸。所述核苷酸可 以為單體、二聚體或多聚體(包括RNA和DNA)。所述核苷酸優(yōu)選以游離酸或者以鹽的形式 存在，更優(yōu)選為一鈉鹽。在本發(fā)明的組合物中包含核苷酸可提高腸屏障完整性和/或成熟 作用。每IOOg干重的本發(fā)明組合物優(yōu)選包含5mg-5g，更優(yōu)選5-lOOOmg，最優(yōu)選10_500mg 核苷酸。所述核苷酸還可刺激免疫系統(tǒng)，從而增強(qiáng)針對(duì)高載量的腸內(nèi)病原體如大腸桿菌 (E. coli)的防護(hù)。MM本發(fā)明的組合物優(yōu)選腸內(nèi)給予，更優(yōu)選口服給予。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物為嬰兒制劑。本發(fā)明的組合物優(yōu)選是一種通 過(guò)將不同成分混合制備的合成制劑。本發(fā)明的組合物不是天然產(chǎn)生的(未經(jīng)處理的)哺乳 動(dòng)物乳，例如不是人的母乳。本發(fā)明的組合物可以被有利地用作嬰兒的完全營(yíng)養(yǎng)物。本發(fā) 明的組合物優(yōu)選包含脂質(zhì)、蛋白和碳水化合物，并優(yōu)選作為液體食品給予。本發(fā)明中使用的 術(shù)語(yǔ)“液體食品”包括如下所述的干食品(例如粉末)，所述干食品附有將所述干食品混合 物與合適的液體(例如水)混合的說(shuō)明。本發(fā)明的組合物優(yōu)選可提供營(yíng)養(yǎng)物，并包含脂質(zhì)組分、蛋白質(zhì)組分和碳水化合物 組分。所述脂質(zhì)組分優(yōu)選提供5-50%的總熱量，所述蛋白質(zhì)組分優(yōu)選提供5-50%的總熱 量，所述碳水化合物組分優(yōu)選提供15-90%的總熱量。本發(fā)明的組合物優(yōu)選用于為嬰兒提供 營(yíng)養(yǎng)物，例如，作為一種嬰兒制劑，其中所述脂質(zhì)組分提供35-50%的總熱量，所述蛋白質(zhì)組 分提供7. 5-12. 5%的總熱量，所述碳水化合物組分提供40-55%的總熱量。為了計(jì)算蛋白 質(zhì)組分的總熱量百分比，需要考慮蛋白質(zhì)、肽和氨基酸提供的總能量以及可消化的碳水化 合物所提供能量。在又一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物適合給予老年人和/或病人。老年人一般是 年齡55歲及以上的成年人。住院成年人會(huì)特別受益于本發(fā)明的組合物。同時(shí)，健康成年人 也可以有利地使用本發(fā)明的產(chǎn)品。健康成年人可通過(guò)攝取本發(fā)明的組合物而增加對(duì)感染的 抵抗力。如果本發(fā)明的組合物優(yōu)選被用作成年人的營(yíng)養(yǎng)組合物，特別是用于為優(yōu)選老年人 和住院成年人提供營(yíng)養(yǎng)物，那么所述脂質(zhì)組分優(yōu)選提供20-50%的總熱量，所述蛋白質(zhì)組分 提供10-35%的總熱量，所述碳水化合物組分提供30-75%的總熱量。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含碳水化合物。所述組合物優(yōu)選包含可消化的碳水化合 物。本發(fā)明的組合物中使用的可消化的碳水化合物優(yōu)選選自蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米 糖漿固體、淀粉、麥芽糖糊精及它們的混合物，更優(yōu)選乳糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含脂質(zhì)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至少一種脂質(zhì)和至少一 種油的結(jié)合物，所述脂質(zhì)選自植物脂質(zhì)和動(dòng)物脂質(zhì)，所述油選自魚(yú)油、動(dòng)物油、植物油、海藻 油、真菌油和細(xì)菌油。排便不規(guī)律
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減少排便不規(guī)律(例如便秘、便量不足、腹瀉)是本發(fā)明的組合物的一個(gè)主要目 標(biāo)。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選用于一種預(yù)防和/或治療腹瀉、便秘和/或胃氣脹的方法中。 為了防止腸不適，本發(fā)明的成分在重量摩爾滲透壓濃度為50-500m0sm/kg的組合物中給予 這一點(diǎn)很重要。因此，本發(fā)明的組合物的重量摩爾滲透壓濃度優(yōu)選為50-500m0sm/kg，更優(yōu) 選100-400m0sm/kg?？紤]到上述內(nèi)容，液體食品不具有過(guò)高的熱量密度但仍提供足夠的熱 量來(lái)供給受試者這一點(diǎn)也很重要。因此，液體食品優(yōu)選具有0. 1-2. 5kcal/ml的熱量密度， 甚至更優(yōu)選0. 5-1. 5kcal/ml的熱量密度，最優(yōu)選0. 6-0. 8kcal/ml的熱量密度。為了減少排便問(wèn)題，優(yōu)選本發(fā)明的產(chǎn)品的日劑量體積受限。因此，本發(fā)明的組合物 優(yōu)選以25-200ml/天，優(yōu)選75-150ml/天的體積給予。這一點(diǎn)優(yōu)選適用于成年人的營(yíng)養(yǎng)組 合物。^M本發(fā)明的組合物特別適合于治療或預(yù)防感染、變態(tài)反應(yīng)或腹瀉。此外，本發(fā)明特別 適合于腸內(nèi)菌群缺失或嚴(yán)重紊亂的受試者。因此，本發(fā)明還提供了將本發(fā)明的組合物給予 剖宮產(chǎn)分娩的嬰兒的用途，優(yōu)選刺激腸內(nèi)菌群的形成。在又一方面中，本發(fā)明提供了將本發(fā) 明的組合物給予已完成抗生素治療的受試者的用途，優(yōu)選恢復(fù)腸內(nèi)菌群，優(yōu)選用于抗生素 治療后的恢復(fù)。本發(fā)明的組合物特別適合于促進(jìn)消化道健康，特別是對(duì)于女性。實(shí)施例實(shí)施例1 乙酸的產(chǎn)牛微生物獲自人工喂養(yǎng)嬰兒的新鮮排泄物。益生元a)反式半乳寡糖(TOS)、b)菊糖 HP或者c)比例9/l(w/w)的TOS和菊糖HP混合物被分別作為底物使用。在一個(gè)瓶中將體 積3. Oml的排泄物懸液與85mg益生元摻和，并充分混合。在t = 0和t = 3取樣品。使用如下樣品進(jìn)行體外發(fā)酵a)85mg TOS ;b) 85mg菊糖HP ;c) 85mg TOS/菊糖HP 比例為9/1 (w/w)的TOS/菊糖HP。對(duì)于a) TOS (0. 23mmol/克纖維)，觀察到良好的乙酸產(chǎn)生情況，而b)菊糖在3小時(shí) 后未顯示出產(chǎn)生乙酸(Ommol/g纖維)。與單組分a) TOS和b)菊糖HP相比，兩種不同寡糖 的混合物c)T0S/菊糖HP出現(xiàn)了協(xié)同作用下的更多乙酸形成(0. 4mmol/克纖維)。實(shí)施例2 含蛋白質(zhì)的組合物每IOOml液體組合物包含-0. 7g TOS,-0. Ig 菊糖 HP,_1.6g乳清蛋白，_7g 乳糖，-1.5g 脂肪，-維生素和礦物質(zhì)，-IO6Cfu DN-114 001 和 105cfu DN-173 010。實(shí)施例3 含蛋白質(zhì)的組合物含蛋白質(zhì)的組合包含-酸乳酪，-脫脂乳，
-TOS和低聚果糖，
-葡萄糖，
-果膠，
-改性的木薯淀粉，
-調(diào)味劑，
-阿司帕坦，
-乙酰舒泛鉀，和
-DN-I14 001。
權(quán)利要求
一種含蛋白質(zhì)的組合物用于(i)治療和/或預(yù)防感染以及/或者(ii)刺激免疫系統(tǒng)的用途，所述組合物包含a.被認(rèn)定為DN 114 001(CNCM I 1518)的菌株和/或被認(rèn)定為DN 173 010(CNCM I 2494)的菌株；以及b.每100g干重0.1 95g的半乳寡糖，其中所述組合物具有50 500mOsm/kg的重量摩爾滲透壓濃度。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述組合物用于治療嬰兒或老年人。
3.權(quán)利要求1或2的用途，其中每IOOml所述組合物包含0.5_8g蛋白質(zhì)，并且所述組 合物具有0. 5-1. 5kcal/ml的熱量密度。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物包含低聚果糖。
5.一種含蛋白質(zhì)的組合物，所述組合物包含a.菌株DN-114 00KCNCM 1-1518)和 / 或菌株 DN-173 010 (CNCMI-2494)；以及b.半乳寡糖。
6.權(quán)利要求5的組合物，所述組合物還包含選自菊糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖的糖。
7.權(quán)利要求5的組合物，所述組合物還包含菊糖和果膠降解產(chǎn)物。
8.權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)的組合物，所述組合物用于為嬰兒提供營(yíng)養(yǎng)物，所述組合物包 含脂質(zhì)組分、蛋白質(zhì)組分和碳水化合物組分，其中所述脂質(zhì)組分提供35-50%的總熱量，所 述蛋白質(zhì)組分提供7. 5-12. 5%的總熱量，所述碳水化合物組分提供40-55%的總熱量。
9.權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)的組合物，所述組合物用于為老年人和住院成年人提供營(yíng)養(yǎng) 物，所述組合物包含脂質(zhì)組分、蛋白質(zhì)組分和碳水化合物組分，其中所述脂質(zhì)組分優(yōu)選提 供20-50 %的總熱量，所述蛋白質(zhì)組分提供10-35 %的總熱量，所述碳水化合物組分提供 30-75%的總熱量。
10.權(quán)利要求5-9任一項(xiàng)的組合物用于治療或預(yù)防感染、變態(tài)反應(yīng)或腹瀉的用途。
11.權(quán)利要求5-9任一項(xiàng)的組合物用于剖宮產(chǎn)分娩的嬰兒的用途。
12.權(quán)利要求5-9任一項(xiàng)的組合物用于在抗生素治療后的恢復(fù)的用途。
全文摘要
本申請(qǐng)公開(kāi)了一種包含菌株和半乳寡糖的有益于健康的營(yíng)養(yǎng)組合物。
文檔編號(hào)A23L1/30GK101917873SQ200880123774
公開(kāi)日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2008年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月20日
發(fā)明者B·斯塔爾, J·科諾爾 申請(qǐng)人:N.V.努特里奇亞